NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加肠胃高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日公开发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB诱导激蛋白酶(NIK)在颇高脂菜肴诱导的成年人肠道和基因敲除成年人肠道中会，能增高糖类颇高血压素的活性，从而升颇高血压。

首先，在两种成年人肠道（颇高脂菜肴诱导和ob/ob肠道）胃中会，NIK的活性持续性升颇高，在用TNF-α（激起炎症），H2O2（激起氧化应激），PA（激起胃脂肪变性）冲动肠道胃原代线粒体，NIK的活性也升颇高。

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第二：消除NIK的活性能优化血压。在NIK身躯敲除的肠道，才行血压、环境温度和乙酸环境温度微小优化；在胃NIK活性游离消除的肠道（有数颇高脂菜肴的野生改进型肠道和基因敲除成年人肠道）中会，血压及其它代谢获得微小优化。

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通过Cre-loxP系统，在胃甲基化消除NIK的肠道中会，血压、环境温度及乙酸环境温度实验均获得优化；显然，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice混种形成胃甲基化颇高表达出来NIK的肠道，找到环境温度和乙酸环境温度过多。

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第三：NIK通过提颇高糖类颇高血压素的活性来增高胃转化亲率。在无家可归状态下，NIK 敲除肠道胃异生微小比野生改进型肠道低，并且胃异生的两个关键蛋白酶磷乙酸羟基型式乙酸羧基蛋白酶和6磷乙酸脱氢蛋白酶表达出来总量降低；在STZ冠心病模改进型鼠，由于糖类腺β线粒体破坏，不能分泌糖类岛素，暨在糖类岛素遗漏的情形，NIK活性消除的肠道血压仍然获得优化，从而确实NIK不是通过糖类岛素无论如何，在胃甲基化颇高表达出来NIK的肠道中会，糖类颇高血压素环境温度过多，因此推出NIK通过增高糖类颇高血压素无论如何。

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第四：在成年人肠道中会NIK消除糖类颇高血压素的活性增高。在野生改进型肠道的胃原代线粒体中会，在用TNF-α，H2O2，PA冲动后转为糖类颇高血压素，转化亲率微小增高，糖异生生产的关键蛋白酶表达出来总量也升颇高；显然，在NIK敲除的肠道胃原代线粒体中会，在用TNF-α，H2O2，PA冲动后转为糖类颇高血压素，转化亲率微小降低。

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第五：NIK能磷乙酸化CREB，并且增高CREB的稳定度。NIK能磷乙酸化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定度增高。之后有典籍报道CREB消除糖异生。

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总之，成年人除了与独创的IKK-β–NF-κB1讯号闭环有关外，还与非独创的NIK–NF-κB2闭环有关。NIK闭环通过增高糖类颇高血压素的活性来升颇高血压，IKK-β主要是增高糖类岛素的抵抗。在成年人肠道中会，糖类颇高血压素活性增高和糖类岛素抵抗一同引致血压升颇高和环境温度降低。因此，NIK可能成为一个一新放射治疗2改进型冠心病的抗病毒。

编辑： 冯志华