Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系好像

2021-12-13 03:29 来源:南宁男科医院

身体健康与胚胎发育另有统的非常大变动有关,有数增生增多、胚胎发育干细胞核(HSC)机制损伤和髓另有恶开放性的发病率增大。身体健康的增生(inflammaging)被认为是HSC机制成年特别变动和髓另有恶开放性的一个传动装置因素,但是这些现象的程序几乎不似乎。Grants等挖掘出在AML病征中miR-146a不足之处是导致身体健康特别增生的一个原因。在患病的野生型动物模型中,miR-146a的表述下降;在身为的miR-146a不足之处动物模型中,miR-146a的不足之处作出贡献了的HSC将会身体健康和增生的产生,而且提前愈演愈烈了身体健康特别的髓另有恶开放性。通过单细胞核法测定HSC的静息开放性、干开放性、分化极致和基因表述开放性状稳定状态,以探讨HSC的机制和社会群体内部结构,结果挖掘出miR-146a不足之处使原始的、静止的一个HSCs亚群贫乏。DNA甲基化和转录组谱示意NF-κB、IL-6和TNF作为HSC神经开放性的潜在传动装置因子,激活增生发挥作用,作出贡献萌芽的miR-146a-/-髓另有和肺部的集细胞核分泌IL6和TNF。通过核酸Il6或Tnf减轻增生不足以丧失miR-146a-/-HSC的单细胞核机制和亚群内部结构,并降低miR-146a-/-动物模型的体内恶开放性愈演愈烈率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感开放性增强,示意miR-146a不足之处可通过细胞核外源开放性增生信号和细胞核内在增生敏感开放性增强来影响HSC机制。因此,miR-146a不足之处调控细胞核内外源程序,将HSC增生与自体恶开放性的工业发展精巧的联另有起来。原始注解:Jennifer Margaret Grants,et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08,2020.
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